Limón y bicarbonato

Las dos cosas más baratas que tengo en la encimera de la cocina son también dos de las medicinas más útiles que tomo. Un limón entero y una cucharadita de bicarbonato de sodio en grado alimentarioBicarbonato de sodio (NaHCO3)El bicarbonato de cocina común. Grado alimentario, sin aluminio, ~4 g por cucharadita. La misma molécula que los riñones, el páncreas y el intestino delgado secretan por su cuenta para mantener el pH del cuerpo dentro de su estrecho rango de supervivencia., disueltos juntos en doce onzas de agua a temperatura ambiente, tomados a primera hora de la mañana antes de comer. Coste total: menos de un dólar al día. Efecto sobre la energía basal, la profundidad del sueño, la digestión y el trabajo diario de equilibrio ácido del cuerpo: muy desproporcionado respecto a ese precio.

La lógica es simple. Un limón es la fuente de tienda más barata de dos de los nutrientes diarios más útiles del cuerpo — la vitamina C y los aceites de la cáscara — y además aporta el ácido que activa el bicarbonato. El bicarbonato es el tampón alcalino que el propio cuerpo utiliza como primera línea de defensa contra la carga ácida crónica de bajo grado que genera la dieta moderna. Cuando ambos se encuentran en el vaso, la reacción produce dióxido de carbono, agua, un poco de sal de mesa común y una bebida alcalina que tiene efectos mensurables sobre el equilibrio ácido general del cuerpopH sistémicoEquilibrio ácido-base de todo el cuerpo. El pH sanguíneo se defiende dentro de 7,35-7,45 mediante sistemas de tamponamiento superpuestos; fuera de eso, las enzimas se desnaturalizan en horas. Los riñones y los pulmones hacen la corrección lenta; la reserva de bicarbonato hace la rápida., sobre cómo se entrega el oxígeno al tejido que trabaja, y sobre el trabajo diario de detoxificación que hacen el hígado y los riñones.

Este ensayo es la química que hay detrás. No soy el primero en escribir sobre ello — el Dr. Mark Sircus ha sido el defensor más prolífico, y los Dres. Tullio Simoncini, Alberto Halabe Bucay y Otto Warburg sentaron el trabajo fundacional hace décadas. Pero el protocolo ha sido desplazado por la preferencia de la industria del suplemento por vender mezclas propietarias caras, y la química merece un recorrido limpio.

Si hay una sola cosa que pudiera hacer a diario para combatir drásticamente la enfermedad y aumentar su energía, consumir zumo de limón combinado con bicarbonato estaría en lo más alto de la lista.

Es el Dr. Loyd Jenkins, del Budwig Center. No está equivocado.

La reacción en el vaso

Cuando remueve el contenido de un limón cortado en agua con una cucharadita de bicarbonato, la solución burbujea — visible, audiblemente, durante treinta segundos. Eso es química real, y vale la pena entenderla porque la misma reacción sigue ocurriendo dentro del estómago cuando el bicarbonato se encuentra con el propio ácido estomacal.

La reacción:

NaHCO3 + HCl → NaCl + H2O + CO2

El bicarbonato más el ácido estomacal produce sal de mesa, agua y dióxido de carbono.NaHCO3 + HCl → NaCl + H2O + CO2Bicarbonato de sodio más ácido clorhídrico (el propio ácido del estómago) produce sal de mesa, agua y gas dióxido de carbono. En el vaso, el ácido cítrico del limón impulsa la misma reacción a un pH más alto antes de que intervenga cualquier ácido estomacal. El ácido cítrico del limón impulsa la misma reacción al pH más alto del vaso antes de que el estómago intervenga — lo cual es útil, porque el bicarbonato activado con limón ahorra parte del propio ácido del estómago para el trabajo de digerir la comida que viene después.

El dióxido de carbono no es un desecho. Es una de las moléculas señalizadoras más consecuentes de la fisiología humana, y el entendimiento moderno de su papel empezó con dos investigadores a finales del siglo XIX — Christian Bohr en Dinamarca y Bronisław Verigo en Rusia. Trabajando por separado, descubrieron la misma ley contraintuitiva: el oxígeno en realidad no se desprende del transportador sanguíneo de oxígeno sin que haya dióxido de carbono presente.

La ley contraintuitiva que ambos descubrieronEfecto Bohr-VerigoDescrito de forma independiente por Christian Bohr (Dinamarca) y Bronisław Verigo (Rusia) a finales del siglo XIX. El CO2 en el tejido local reduce la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno, así que el oxígeno se libera preferentemente donde más se necesita. Sin suficiente CO2, el oxígeno permanece unido a la hemoglobina y el tejido se asfixia a pesar de una alta saturación arterial. es esta: la hemoglobina —el transportador sanguíneo de oxígeno—HemoglobinaLa proteína que contiene hierro dentro de los glóbulos rojos, que fija oxígeno en los pulmones y lo libera al tejido. Su afinidad por el oxígeno se modula por la concentración local de CO2, el pH, la temperatura y el 2,3-BPG — la química que permite al cuerpo afinar la entrega de oxígeno momento a momento. solo suelta su oxígeno cuando hay suficiente dióxido de carbono en el tejido circundante. Los tejidos que trabajan más duro — un músculo en sprint, un cerebro pensando, una herida en curación — son los que producen más dióxido de carbono, que es la forma del cuerpo de decir entregue oxígeno aquí. Sin dióxido de carbono en la imagen, el oxígeno permanece bloqueado a la hemoglobina y el tejido se muere de hambre aunque la sangre esté llena de oxígeno.

Por esto la sobrerrespiraciónHiperventilación crónicaSobrerrespiración habitual — normalmente respiración superficial alta del pecho, a menudo impulsada por la ansiedad o el estrés crónico. El tórax mueve más aire del que los tejidos están usando, el CO2 se exhala más rápido de lo que la respiración celular puede producirlo, la hemoglobina retiene su oxígeno con más fuerza y el cerebro — el órgano de mayor consumo de O2 — siente primero el déficit. durante la ansiedad produce los síntomas que produce. El paciente expulsa dióxido de carbono más rápido de lo que los tejidos lo fabrican. La hemoglobina aprieta. El cerebro — el órgano más hambriento de oxígeno del cuerpo — siente primero la escasez, lo que empeora la ansiedad, lo que empeora la respiración. Es un bucle que se aprieta, y la forma de salir es la misma química: hacer que el dióxido de carbono vuelva al sistema.

Los Dres. Alina Vasiljeva y David Nias lo formulan con claridad:

«Si el nivel de dióxido de carbono en la sangre es más bajo de lo normal, esto provoca dificultades para liberar el oxígeno de la hemoglobina.»

El bicarbonato oral, tomado con el estómago vacío y con limón, eleva el nivel de bicarbonato en sangre del cuerpoBicarbonato séricoLa concentración del ion bicarbonato (HCO3−) en la sangre. Se mide en un panel metabólico básico estándar; rango de referencia aproximadamente 22-29 mEq/L. Refleja la reserva de CO2 químicamente tamponada — un valor más alto significa más reserva de CO2 y una descarga más fácil del oxígeno en el tejido.. Un nivel de bicarbonato más alto es, en efecto, más dióxido de carbono almacenado en forma tamponada químicamente. El cuerpo tiene más reserva. La oxigenación tisular funciona con más eficiencia para la misma cantidad de respiración.

Esto es lo que el Dr. Sircus ha llamado medicina del CO2, y es la intervención diaria más infravalorada de la práctica preventiva moderna.

Qué es en realidad el limón

Un limón no es solo un dispositivo de entrega de vitamina C. Es un pequeño paquete denso de compuestos bioactivos cuyos efectos se extienden mucho más allá del sabor cítrico.

Vitamina C — pero sobre todo en la cáscara

La pulpa y el zumo de un limón aportan unos 50 mg de vitamina C por fruta — una dosis razonable. La cáscara aporta cinco a diez veces esa cantidad por gramo. La cáscara exterior amarillaFlavedoLa capa exterior amarilla de la cáscara cítrica (por encima de la médula blanca). Densamente repleta de vitamina C, flavonoides y glándulas de aceite esencial. La mayoría de las cocinas occidentales la descartan; las cocinas italiana, marroquí y siciliana la conservan y la comen. es donde el limón almacena la mayor parte de su vitamina C y la mayor parte de sus aceites esenciales. Las cocinas occidentales la tiran. Las cocinas italiana, marroquí y siciliana la conservan y la comen.

El protocolo que aplico usa el limón entero — pulpa, zumo, hollejo, cáscara, pepitas — licuado a alta velocidad en una batidora de alta potencia con el agua del día durante dos o tres minutos, hasta que la cáscara queda totalmente desintegrada. El resultado es una bebida algo amarga, fragante y densa que contiene todo lo que el limón tiene que ofrecer.

Los aceites de la cáscara

El aceite de la cáscara está dominado por una sola moléculad-LimonenoUn terpeno de 10 carbonos (una clase de compuestos volátiles vegetales) que constituye la mayor parte del aceite de cáscara de cítricos y le da su olor. Estudiado durante los últimos 15 años por su actividad quimiopreventiva en tejido mamario, de próstata y cutáneo. Activo en dosis de aproximadamente 1-2 g/día por vía oral en los ensayos humanos. que da a los cítricos su olor característico y que, en los últimos quince años, ha acumulado una literatura anticancerígena sustancial revisada por pares.

El estudio más citado es el ensayo del University of Arizona Cancer Center de 2013 dirigido por Jessica Miller y colegas^footnoteMiller, J. A.; Lang, J. E.; Ley, M.; Nagle, R.; Hsu, C.-H.; Thompson, P. A.; Cordova, C.; Waer, A.; Chow, H.-H. S. (2013). Cancer Prev Res. «Human breast tissue disposition and bioactivity of limonene in women with early-stage breast cancer.» n=43 mujeres con cáncer de mama operable de diagnóstico reciente recibieron 2 g/día de d-limoneno durante 2-6 semanas antes de la tumorectomía. El d-limoneno se concentró preferentemente en el tejido mamario (promedio 41,3 μg/g) y redujo la expresión de ciclina D1 en un 22%, un marcador de proliferación del tumor mamario.. Cuarenta y tres mujeres con cáncer de mama operable de diagnóstico reciente recibieron 2 gramos al día de aceite de cáscara de cítricos durante dos a seis semanas antes de sus tumorectomías programadas. El compuesto se concentró preferentemente en el tejido mamario — a niveles altos — y el nivel de una proteína que las células tumorales estaban usando para seguir dividiéndoseCiclina D1Una proteína que impulsa a las células a través de la fase G1 del ciclo celular. Sobreexpresada en muchos cánceres de mama y usada como marcador de proliferación tumoral. Una caída del 22% en la ciclina D1 tisular tras 2-6 semanas de d-limoneno es una señal real y mensurable, no un desenlace blando. bajó un 22% en el tejido tratado. Esto no es una afirmación de «los limones curan el cáncer». Es una afirmación de «el aceite de cáscara de cítricos se concentra en el tejido en riesgo a niveles biológicamente activos y cambia un marcador tumoral mensurable», y sobrevivió a la revisión por pares.

El artículo de Massberg de 2015 fue más allá: la misma familia de aceites de cáscara de cítricos habla directamente con una clase de receptor que el cuerpo tiene por todas partes, no solo en la nariz. Los receptores olfativosExpresión ectópica de receptores olfativosLa misma familia de receptores que permite oler con la nariz se expresa en piel, próstata, testículo, riñón, intestino, esperma y otros tejidos de todo el cuerpo. Sus papeles funcionales incluyen la curación de heridas, la movilidad espermática, la señalización metabólica y — en el trabajo de Massberg — la modulación del crecimiento tumoral. Cartografiados y caracterizados durante la última década. resultan vivir en piel, próstata, testículo, riñón, intestino y tejidos que antes asumíamos no tenían nada que ver con el olfato. Los aceites de una dosis diaria de limón no solo aportan vitamina C y placer aromático — están señalizando a través de sistemas receptores cuya función apenas empezamos a cartografiar.

Pectina, flavonoides y ácido cítrico

La pulpa aporta una fibra que alimenta a las bacterias buenas del intestinoPectina solubleUna fibra soluble concentrada en la pulpa y la cáscara de los cítricos. Alimenta a las especies de Bifidobacterium y Lactobacillus en el colon, sostiene el volumen fecal y reduce modestamente la respuesta de glucosa posprandial. Prebiótica en el sentido formal — sustrato fermentable que promueve selectivamente a las bacterias beneficiosas.. La cáscara y la pulpa aportan más de cuarenta compuestos antioxidantesFlavonoides cítricosHesperidina, naringina, eriocitrina, diosmina y unos 40 más. Cada uno tiene su propio efecto vascular, antiinflamatorio o antioxidante modesto; en conjunto, son la mayor parte de la bioactividad del limón más allá de la vitamina C y los terpenos. La hesperidina en particular tiene fuertes datos de protección vascular. — cada uno con su propio efecto vascular y antiinflamatorio modesto.

Y el zumo mismo aporta ácido cítricoÁcido cítricoUn ácido tricarboxílico débil producido por todos los organismos aerobios; central al ciclo de Krebs. Por vía oral, inhibe varias enzimas glucolíticas de las que las células cancerosas dependen preferentemente. El protocolo clínico de Bucay usa 10-15 g tres veces al día; el limón diario aporta unos pocos gramos como efecto secundario., que tiene su propia historia metabólica. El Dr. Alberto Halabe Bucay viene aplicando un protocolo de tratamiento sobre pacientes oncológicos usando 10-15 gramos de ácido cítrico puro por vía oral tres veces al día, emparejado con un fármaco protector del estómago para preservar el revestimiento gástrico. Su mecanismo propuesto es que el ácido cítrico bloquea tres enzimas de las que las células cancerosas dependen más que las células normalesEnzimas glucolíticas (PFK / PDH / SDH)Fosfofructoquinasa, el complejo de la piruvato deshidrogenasa y la succinato deshidrogenasa — tres enzimas críticas para el modo en que las células cancerosas queman preferentemente glucosa (efecto Warburg). Las células normales pueden cambiar de modo metabólico; las tumorales están mucho más ancladas a esta única vía, que es lo que hace que la inhibición glucolítica las dañe selectivamente.. Ha reportado mejora clínica en más de 80 pacientes oncológicos con este régimen.

Las afirmaciones clínicas no son convencionales y los ensayos no son ciegos. El mecanismo metabólico es real. El limón diario aporta unos pocos gramos de ácido cítrico como efecto secundario del resto del protocolo — no hay inconveniente, y hay una ventaja plausible.

Qué es en realidad el bicarbonato

El cuerpo fabrica bicarbonato de forma constante. Los riñones, el páncreas y el revestimiento del intestino delgado lo secretan. Es el tampón que mantiene la acidez de la sangre dentro de la banda estrecha — pH entre 7,35 y 7,45 — de la que depende toda enzima del cuerpo. Sin él, el ácido diario producido por la digestión de proteínas, el estrés, el ejercicio y la dieta moderna desplazaría la sangre fuera del rango de supervivencia en cuestión de horas.

El cuerpo defiende ferozmente la acidez de la sangre. Cuando se infraproduce bicarbonato, extrae calcio y magnesio del hueso para hacer el trabajo de tamponamiento en su lugar. La acidez crónica de bajo grado, en este cuadro, es una de las entradas al problema de la calcificación que cubrí en el ensayo sobre la pineal y la pieza sobre minerales: el mineral del hueso se filtra, el ácido se neutraliza, el calcio ahora circulante tiene que aterrizar en alguna parte y, sin suficiente magnesio y vitamina K2 para enrutarlo, se deposita en arterias, articulaciones y tejido blando.

La correlación con la longevidad

En 2017 el equipo del Dr. Kalani Raphael, en la Universidad de Utah, publicó un análisis del bicarbonato sanguíneo frente a la mortalidad por todas las causasCohorte Raphael 2017Raphael, K. L. et al. (2017). Bicarbonato sérico y mortalidad por todas las causas en adultos mayores residentes en la comunidad. Cohorte prospectiva, n=~2.200, seguimiento medio ~10 años. Tras ajustar por edad, sexo, raza, función renal, comorbilidades y los demás factores de confusión habituales, los participantes en el tercil inferior de bicarbonato sérico tenían una mortalidad por todas las causas un 24% mayor que el tercil medio. Disponible en PubMed (28298322). en adultos mayores residentes en la comunidad. El hallazgo fue directo: un bicarbonato sanguíneo bajo se asoció a un 24% más de riesgo de muerte prematura, independientemente de cualquier otro factor de riesgo que controlaran.

Comentario de Raphael: «Lo que encontramos fue que las personas mayores generalmente sanas con niveles bajos de bicarbonato tenían un mayor riesgo de muerte.» La práctica clínica estándar no mide esto de forma rutinaria; el número queda enterrado dentro del panel metabólico básico y rara vez se hace aflorar como factor de riesgo.

Debería. La suficiencia de bicarbonato sigue la mortalidad del modo en que el LDL sigue los eventos cardiovasculares — posiblemente con más limpieza, posiblemente con más posibilidad de corrección — y la intervención más barata disponible para corregirlo es una cucharadita de bicarbonato en grado alimentario al día.

El encuadre del cáncer como hongo

El Dr. Tullio Simoncini, el oncólogo italiano, ha construido su carrera sobre la hipótesis de que los tumores sólidos se comportan como colonias fúngicasModelo Simoncini cáncer-como-hongoLa hipótesis controvertida de Simoncini: los tumores sólidos se comportan bioquímicamente como colonias fúngicas — proliferan en entornos locales de bajo oxígeno y bajo pH — y responden al bicarbonato a dosis altas del modo en que una infección fúngica responde a un antifúngico. Ha usado bicarbonato de sodio IV como intervención primaria. El colegio médico italiano le retiró la licencia por el encuadre. La observación subyacente — que el microambiente tumoral es ácido y que elevar el pH local lo estresa — está respaldada por la biología oncológica convencional aunque el encuadre fúngico no lo esté. — creciendo en entornos locales bajos en oxígeno y ácidos y respondiendo al bicarbonato a dosis altas del modo en que una infección fúngica responde a un antifúngico. Ha usado bicarbonato intravenoso como intervención primaria contra el cáncer, con regresiones reportadas en varios tipos de tumor.

Su encuadre es controvertido. El colegio médico italiano le retiró la licencia por ello. Pero la biología subyacente — el hallazgo de Otto Warburg ganador del Nobel en 1931Efecto WarburgLa observación de Otto Warburg, ganadora del Nobel en 1931, de que las células cancerosas queman glucosa preferentemente de forma anaerobia (glucólisis aerobia) incluso cuando hay oxígeno disponible, acidificando su entorno local con lactato en el proceso. Biología oncológica fundamental; la base metabólica de la imagen por PET. La lógica del bicarbonato-eleva-el-pH-local-y-estresa-el-nicho-tumoral es plausible esté o no lo el protocolo específico de Simoncini. de que las células cancerosas queman glucosa preferentemente de un modo derrochador, saltándose el oxígeno, y acidifican el tejido a su alrededor — es biología oncológica fundamental. La lógica «el bicarbonato eleva el pH local y estresa el entorno tumoral» es plausible esté o no lo el protocolo específico de Simoncini. La dosis IV alta es una intervención bajo supervisión médica. La cucharadita oral diaria, tomada como prevención, no lo es.

El protocolo que aplico

Cada mañana, antes de la comida, antes del café, antes que cualquier otra cosa:

La receta

• Un limón entero ecológico — exprimido o, mejor, licuado entero (pulpa + cáscara + hollejo + pepitas) en una batidora de alta potencia. La ruta del limón entero aporta 5-10× el aceite de cáscara de cítricos y los flavonoides que captura la ruta de solo zumo.
• Una cucharadita (~4 g) de bicarbonato en grado alimentario. Puro, sin aluminio, de un proveedor fiable. Algunas rotaciones matutinas incluyen también media cucharadita de la forma de potasioBicarbonato de potasioMisma función de tamponamiento que el bicarbonato de sodio, pero aporta potasio en lugar de sodio — útil para rotar la carga si la ingesta diaria de sodio ya es alta, o para quienes tienen hipertensión o preocupaciones renales. La forma en grado alimentario está ampliamente disponible., para equilibrar la dosis de sodio.
• 12 onzas de agua filtrada a temperatura ambiente — no fría, no caliente. El frío suprime la reacción; el calor destruye parte del aceite volátil de la cáscara.
• Remueva, deje que se asienten las burbujas visibles, beba en 60 segundos antes de que el dióxido de carbono escape.

Cuándo y por qué

Por la mañana, con el estómago vacío. Es la ventana de mayor apalancamiento. Durante la noche el cuerpo ha estado tirando de sus reservas de bicarbonato y ha acumulado una carga ácida del trabajo celular ordinario; la dosis matutina restablece el tampón y entrega el aceite de cáscara, la vitamina C y la carga de ácido cítrico cuando la absorción está en su pico.

Una segunda dosis 30-45 minutos antes de acostarse, con el estómago vacío y lejos de la comida, sostiene la detoxificación nocturna y las fases más profundas del sueño. Esta es la dosis que más afecta, según constato, la calidad subjetiva del sueño. El efecto del dióxido de carbono del bicarbonato es más útil para el cerebro, que pasa la noche haciendo su trabajo nocturno de aclaramiento de residuosAclaramiento glinfáticoEl sistema de aclaramiento de residuos nocturno del cerebro, caracterizado por Nedergaard y colegas en 2012. Durante el sueño profundo, el espacio entre las células cerebrales se ensancha ~60%, el líquido cefalorraquídeo lo barre y se eliminan residuos metabólicos (incluida la beta-amiloide). Una oxigenación tisular adecuada lo sostiene; un CO2 bajo crónico / una pobre entrega de O2 al tejido lo dificulta., y los efectos de conservación mineral apoyan ese proceso.

Evite tomarlo con las comidas. El bicarbonato neutraliza el ácido estomacal, y usted quiere ácido estomacal para la digestión de las proteínas que viene con la comida. Manténgase a 60+ minutos de cualquier comida.

Qué esperar

Durante la primera semana: sueño más profundo, mañanas más limpias, menos de la clásica sensación de «ácido al despertar». La motilidad intestinal suele mejorar en los primeros tres días.

Durante el primer mes: piel más limpia (la fibra más la vitamina C), menos calambres musculares (el magnesio conservado por el bicarbonato), energía más estable a lo largo del día.

Más allá de tres meses: las líneas de tendencia del bicarbonato sanguíneo (si su médico lo solicita) y del pH urinario de la primera mañana (que puede analizar a diario con tiras por unos pocos dólares) se desplazan al extremo superior del rango normal.

El límite duro del protocolo es el sodio. Una cucharadita de bicarbonato son aproximadamente 1,2 g de sodio — dentro de la ingesta diaria, pero acumulativos si ya está comiendo una dieta alta en sodio. Las personas con hipertensión o enfermedad renal deberían consultar al médico y probablemente sustituir la forma sódica por la potásica.

El contexto más amplio

Este protocolo no se sostiene solo. Es el cimiento más barato y accesible de una práctica mineral y ácido-base más amplia que incluye la pila mineral de ocho elementos, el protocolo de descalcificación pineal de siete elementos, una hidratación adecuada, exposición solar diaria y la práctica de respiración lenta que eleva la tolerancia del cuerpo al CO2Tolerancia al CO2La capacidad de sostener niveles arteriales más altos de CO2 sin desencadenar la urgencia de respirar. Entrenable mediante respiración nasal lenta, apneas (Buteyko, Wim Hof, apnea libre) y acondicionamiento aeróbico. Una mayor tolerancia significa una entrega tisular de oxígeno más eficiente vía el mecanismo Bohr-Verigo — la misma palanca que el protocolo del bicarbonato tira desde el otro lado. y empuja la misma fisiología de Bohr-Verigo hacia adelante por una palanca distinta.

Tómelo durante una semana y preste atención a lo que cambia. El protocolo se gana su lugar en la rotación diaria por sus propios méritos, o no.

Tratar el sistema como un cuerpo. Tratar el cuerpo como un sistema. A veces las medicinas más baratas son las que el cuerpo reconoce con más rapidez.

Sources

1. Inhibition of cancer cell growth by citric acid (Bucay protocol), Bucay, A. H.
2. Phase II human trial of d-limonene in operable breast cancer, Miller, J. A. et al. (University of Arizona Cancer Center). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23878109/
3. Olfactory receptor signaling and tumor inhibition by terpenes, Massberg, D. et al.. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25575799/
4. Serum bicarbonate and risk of mortality in community-dwelling older adults, Raphael, K. L. et al.. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28298322/
5. The Bohr-Verigo effect — CO2's role in haemoglobin oxygen release, Bohr, C.; Verigo, B. F.
6. Sodium Bicarbonate (Second Edition), Sircus, M.